解析2020年版《中国药典》比表面积测定法

政策法规

随着《中国药典》的快速发展，目前中国药典收载的化学药、生物药、药用辅料等标准正逐步缩小与发达国家药典标准之间的差距。如今《中国药典》已经和美国、英国、欧洲药典一样被世界卫生组织列为制定《国际药典》的主要参考之一。2020年版《中国药典》将进一步完善药品标准的检测项目，全面提升药物的安全性和有效性。国家药典委员会发布的“关于《中国药典》2020年版四部通则增修订内容(第二批)的公示”显示，《中国药典》2020年版四部通则第二批增修订的理化分析内容，包含比表面积测定法、固体密度测定法、相对密度测定法、高效液相色谱法和汞和砷元素形态及其价态测定法。

制药行业典型应用

比表面积在药品的净化、加工、混合、制片和包装能力中扮演着重要角色。药品有效期、溶解速率与药效也依赖于材料的比表面积。从预制剂到配方和药物输送以及过程设计和中试放大，比表面积测试一直都是不可缺少的关键环节。

预制剂是候选药物的一种多学科开发，材料表征技术在预制剂的QbD方法中，通过确定药物活性成分、混合物的物理与机械特性发挥关键作用，而BET比表面积则是被充分利用的物理测量识别与评价属性之一。

过程设计和中试放大过程，通过对原料和生产中的材料和过程的关键质量属性和性能（如比表面积）的测量，以确保最终药物的质量。

解决方案

一般来说，药物产品的比表面积都非常低。气体吸附比表面积能够预测药物产品的反应速度，同时这些药物产品的溶解速度也与其比表面积的大小直接相关。美国麦克公司提供的Gemini 系列比表面积测试仪采用的容量法测试比表面积符合2020版中国药典。Gemini系列比表面积测试仪是单点和多点BET（Brunauer，Emmett，Teller）和Langmuir比表面积快速准确测量的理想工具，能够使用氮气吸附的方式，精准、快速、有效的测定此类低比表面积的样品。

案例分析

使用美国麦克仪器公司Gemini 系列仪器，对三个不同品牌的阿司匹林、两家知名药厂生产的四个阿司匹林样品以及两个牌子的非阿司匹林止疼药进行了比表面积分析。

Gemini系列比表面积测试仪

表1 三种品牌的阿司匹林

这些样品显示出宽范围的多点氮表面积值，表明宽范围的溶解时间和反应速率。 预计这一组的产品性能差异很大。

表2 阿司匹林的两大制药品牌

样品4、5和6来自不同批次的相同阿司匹林产品。比表面积值相似，表明对生产过程的良好控制。样品7的表面积低于其他三个。因此，其溶出速率低于样品4、5和6的溶出速率，并且它的药性预计将以低于样品4、5和6的速率提供给患者。

表3.非阿司匹林止痛药

样品8和9的表面积仅用于一般比较。 这些片剂的溶出速率取决于它们的化学组成以及它们的比表面积。

结论

符合中国药典测试方法的美国麦克仪器Gemini系列比表面积测试仪，可测试极低的比表面积，是制药行业产品性能预测及制造一致性的良好的检测工具。Gemini分析仪在进行可靠的、可重复的多点表面积测量方面的速度，有望在研究和质量控制方面提高药物产品的物理特性。